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Neonatology

早产<37孕周，极早产<28孕周；胎儿发育阶段

Gestational Age (GA) = 孕周
Postnatal Age (PNA) = 出生后的天数/周数(PND/PNW)
Postmenstrual Age (PMA) = 孕周 + 出生后的周数

Nature Portfolio

（要不还是用pubmed搜关键词吧，，这页面全是Scientific Reports）

  • 新生儿短期外周血管通路方法：短(n-SPCs) / 长(n-LPCs) link

    • 长(n-LPCs) 留置时间更长、意外拔除率较低、静脉炎发生率较高、严重周围静脉输液或外渗率(PIVIE)较高

  • 孕周与新生儿呼吸结局 link

    • 39周最佳，早或晚都会表现出显著更高的 NRF 发生率（足月范畴，非早产）

  • 室间出血（IVH）的发病率预测 link

    • 从出生到 IVH 诊断的时间序列数据中选择了 14 个特征用于模型开发 -- AutoGluon 包的 AutoML 方法和 TabularPredictor 构建了一个模型开发和验证的流水线

  • 利用雷达视觉融合系统，获得腹部信号：非接触、快速、准确测量新生儿呼吸频率（RR）和心率（HR） link

    • 胸腔呼吸信号测量信噪比低、呼吸频率的准确性降低，容易受到外部操作影响

  • 早产儿体格生长的曲线，从出生开始就区别于足月婴儿 link

    • 新生儿生长模型或许可作为营养参考
    • 指标：体重、身高、头围

  • 先天性心脏病（CHD）儿童中，女性早期死亡率较高，男性神经发育障碍发生率较高 --- 但这些差异可能不再适用于当代手术队列 link

    • 神经发育障碍（ND）是先天性心脏病（CHD）最显著和最常见的后遗症 --- 氧含量低，胎儿发育受损
    • 出生后，患者还面临与 CHD 手术相关的急性神经系统事件风险，如癫痫发作和中风，这些事件与长期神经发育障碍和发育迟缓的可能性增加有关

  • 吮吸-吞咽-呼吸的完全协调在胎儿32～34周实现 link ref23

  • SpO2-SampEn 可以用于区分有/无 BPD 的早产儿 link

    • confounding factors: caffeine therapy, gestational age and the natural boundary of 100% of SpO2 values
    • 早产是指妊娠满 37 周，需要尽快干预以减少对肺组织的进一步损伤
    • SampEn 是时间序列随机性的度量，使用 R - TSEntropies 计算得出

  • COVID-19 缓解措施对中国早产率的即时影响 --- 医生负责根据患者的病历完成产妇问卷 link

    • 社会经济地位高的优势群体中，早产率立即下降 emm?

极低出生体重儿 extremely preterm infants

  • 极低出生体重儿中，支气管肺发育不良（BPD）的发病率依旧增加 link

    • 肺部发育不良，需要氧气 ---- 注：但氧气太高会造成视网膜病变（寻找平衡）
    • 生存率的提高导致了 BPD 发病率的增加

  • 极低出生体重儿中，妊娠期高血压 link

    • （PIH v.s. non-PHI）新生儿呼吸系统疾病的风险增加，包括呼吸窘迫综合征和支气管肺发育不良

  • 极低出生体重儿很容易降低体温，因为缺乏产热机制：不能颤抖，血管控制不足，并且糖原水平和棕色脂肪储存量低

    • 建议转运过程中，暖箱使用接口盖，以保证体温 link

  • 脐带血（UCB）的细菌监测：一定的污染率 link

    • 约 90%的出生前 28 周（极早产儿）的婴儿在早期生活中接受红细胞输血。脐带血（UCB）已被研究作为红细胞输血早产儿的替代来源

  • Staphylococcus (S.) epidermidis 感染小鼠 --> LCN2 可能是与脑血管变化和神经炎症相关的早产感染/炎症的标志物 link

ROP 视网膜病变

```bash - gpt 在28周时，胎儿的视网膜和虹膜等眼部器官已经发育完全，可以对外界的光线作出反应

出生至2个月：新生儿的视力非常模糊，通常只能看到20-30厘米的距离。此阶段，他们主要能感知光线和明暗，对高对比度的图形（如黑白格子）更敏感。

2-4个月：此时，婴儿的视力逐渐提高，他们开始能跟踪移动的物体，能够分辨一些简单的颜色和形状。同时，眼球的协调性也有所改善。

4-6个月：婴儿的立体视觉开始发展，他们能更好地判断物体的距离，并开始对颜色的分辨能力有显著提升。

6-12个月：视力在此阶段继续快速发展，开始具备更好的深度感知，能够清晰地看到比以前更远的物体，并能够识别熟悉的人和物体。

1-2岁：此时，孩子的视力逐渐接近成人水平，通常在这个阶段，他们的视觉对比度和色彩识别能力进一步增强。

2-6岁：在这个阶段，孩子的视觉系统继续完善，眼睛的协调性和集中能力持续提升。这一阶段对于视觉技能的发展非常重要，包括追踪运动物体、视觉记忆和空间感知。

6岁以后：进入学龄期后，孩子的视力逐渐稳定，通常在6岁左右，视力可以达到0.8至1.0的水平，视力发育基本完成。 ```

ROP 眼部检查（视网膜的血管发育情况）始于出生后6周，且不得早于31周孕周 --- 严格监控氧气 + 激光治疗或其他干预措施：营养支持/抗VEGF药物/糖皮质激素

增加ROP的风险因素: 氧气过多（血管异常增殖），体重<1500g，孕周<30

眼内新生血管化是多种眼科疾病导致视力丧失的原因 link 1998

  • 血液蛋白谱 --- 无ROP(4)/轻至中度ROP(3)/严重ROP(7) link

    • 20种与妊娠年龄和/或ROP功能相关的血清蛋白，主要涉及血管生成、造血、骨调节、免疫功能以及脂质代谢
    • 患有严重 ROP 的婴儿在出生后的前几个月中，几种已识别的蛋白质水平持续较低

  • 抗VEGF药物可显著降低血液VEGF-A水平，但血液VEGF-A不能作为预测ROP的生物标志物 link

    • 可能来自个体差异，单因子不足以进行建模
    • 原文适合作为meta分析教程

  • NfL 已知可指示成人脑损伤，与神经血管疾病之间可能存在联系，这可能与更通透的血脑屏障有关 --- link

    • 孕周<25的婴儿，无论是否存在神经血管疾病 -- 第一个月 血清 NfL 水平较高
    • 严重脑室内出血（IVH）婴儿 -- 第一个月 血清 NfL 水平较高
    • 孕周25-27 + NfL水平较高 = ROP风险增加 （潜在预测因子）

  • 氢化可的松：用于预防支气管肺发育不良（BPD），早期产后低剂量静脉注射 link

    • 可能降低极低出生体重儿ROP的风险治疗

  • 小鼠实验：外源/调节氨基酸或许可以改善 Phase I ROP link

    • 营养剥夺 --> 高血糖 --> Phase I ROP: 抑制生理性视网膜血管化

  • 小鼠实验：新生血管形成时，给予局部地塞米松治疗或许可以改善线粒体功能，抑制新生血管，在ROP早期就进行治疗、避免恶化 link

    • 过早无效，过晚有害

队列

各国都有意建立新生儿生物样本库，中国：China Baby Omics 近期启动

  • NeoSeq cohort: 脐带血或静脉血 link

    • 获得 SNP SV 等基因组突变，辅助早期筛查 -- Newborn screening(NBS): NBS-rWGS
    • 用RNA、长读评估rWGS结果/候选基因的表型

  • EPITOP Study，122 名婴儿：血液样本 link

    • 215 名极低出生体重儿（平均（GA）25.4 周）

  • 178名早产儿的前瞻性队列：肠道微生物的绝对丰度定量 link

  • Mega Donna Mega 队列，182名极低出生体重儿：血液蛋白谱，出生-40周GA，9个时间节点 link

    • 蛋白谱的年龄变化模式的遵照 PMA 而不是 GA（换句话说就是遵照 PNA -- 出生后的周数）
    • 方法：
      1. 以 (PNA + GA + Gender + delivery_mode) 为 confounding factors，使用 lme4 包进行混合效应建模获得 451 个差异表达蛋白，聚类、按组织/细胞/功能富集分析
      2. 对每个蛋白靶点建立线性回归模型(protein ~ confounding factors)，计算各变量可解释的 protein variability（PNA占比最高）
      3. 降维，以 PND 为时间轴，按9个时间节点的分组。组内距离定义为variability/diversity，图示 Day 7 时距离显著最大。--- 内部或外部因素开始发力？？可能来自第一天接收的环境影响
      4. 降维，若以 GA 为时间轴、同理分组，则无显著差异，观察图示 GA 较小的婴儿往往生长速度较慢 --- 因为趋势对应的是 PND 所以坐标轴平移了？？（根据这个说“但在头一个月里 GA 显著影响 protein variability”就有点奇怪
    • （此队列是为了测试肠道肪酸补充治疗/对照是否减少ROP，也包括：血清脂肪酸谱）link